肺癌又有新药 肺癌靶向药用法解读

添加日期：2018年3月9日 阅读：2260

癌症研究投入不断更新着癌症治疗的药品与技术，这也增强了每一位患者的抗癌信心，会有越来越多治疗方法来帮助患者战胜疾病。这些重要的肺癌资讯对患者而言非常重要，也许能为患者的治疗带来巨大的转变。肺癌帮获得美国NCI**额授权，能向患者普及目前全球*前瞻的肺癌知识信息。

2月13号，制药巨头辉瑞宣布：美国FDA接受了Lorlatinib的新药上市申请，并授予其优先审评资格，8月之前给出回应，针对的是其它ALK抑制剂耐药的ALK+患者;另外，欧洲药品管理局(EMA)和日本医药品医疗机器综合机构(PMDA)也接受了Lorlatinib的申请。

作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效!我们一起来看看它的数据如何?

在2017年召开的世界肺癌大会上，辉瑞公布了Lorlatinib的二期临床数据

针对不同类型的ALK+患者，一线使用，见效率*高达90%;

更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，见效率69%;

而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，见效率高达39%。

太快了!看了这组数据，不得不感叹肺癌新药研发的速度越来越快，好消息也层出不穷，这为觅友们带来了巨大的希望，这是不是意味着肺癌被治好的可能性越来越高了呢?

兴奋过后，还请觅友们能保持冷静，我们一起来梳理一下在这众多的靶向药中，到底该如何选择，又该如何使用呢?靶向药的使用，需根据基因检测的结果来判断，那么以下就给觅友们整理出对应的靶点可以使用靶向药的详细解读。

一、ALK重排阳性

若一线化疗之前检测出ALK重排，优选用药艾乐替尼(Alectinib)、克唑替尼(Crizotinib)或色瑞替尼(Ceritinib);

若一线化疗过程中检测出ALK重排，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，优选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。

如果进展，可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼(Brigatinib)。



药物用法及用量：

1、艾乐替尼

口服600mg，每日2次。应与食物同服，如漏服一剂或服药后呕吐，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。

2、克唑替尼(赛可瑞)

口服250mg，每日2次。胶囊应整理吞服，可与或不与食物同服。如漏服一剂，可立即补服，距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐，则无需补服，在正常时间服用下一剂即可。

3、色瑞替尼

口服750mg，每日1次。应空腹服用，进餐前后2小时内不应给药。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服，如出现呕吐，无需额外给药，继续按计划使用下一剂量。

4、布格替尼

口服90mg，一日1次，连用7日;若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反应以外的其他原因导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按一次90mg、一日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。

本药应整片吞服，不得压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。如漏服或用药后呕吐，不得补服，之后仍按原方案用药。

补充：除了以上4种药物，还有即将上市的Lorlatinib，也将作为有ALK重排的觅友们的选择之一。

二、EGFR突变

一线化疗之前检测出EGFR突变，优选厄洛替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)、吉非替尼(Gefitinib)治疗，也可选择奥希替尼(Osimertinib)治疗;

一线化疗过程中检测出EGFR突变，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥西替尼治疗。

如果进展，则进行考虑进行EGFR耐药性检测T790M检测，若T790M阳性可考虑奥西替尼治疗。如再次进展，考虑化疗或PD-L1疗法。

药物用法及用量：

1、厄洛替尼(特罗凯)

口服150mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。

2、阿法替尼

口服40mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。

3、吉非替尼(易瑞沙)

口服250mg，每日一次。可空腹服用也可与食物同服，吞咽困难的患者可将本药片剂置于半杯饮用水(非碳酸饮料)中，无需压碎，搅拌至完全分散(约15分钟)，即刻饮下药液，再以半杯水冲洗杯子，饮下;也可通过鼻胃管给予该药液。

如漏服，应尽快补服，但不可服用加倍剂量;如距离下次服药时间不足12小时，不得补服。

4、奥西替尼(泰瑞沙)

口服80mg，每日一次。吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用，随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用，分散药片时不得压碎、加热或超声。

如需经鼻胃管给药，可将本药片剂以15ml非碳酸水搅拌分散后转移至注射器，再以15ml水将分散容器中的剩余药液转移至注射器，随后经鼻胃管给药，给药后以适量的水(约30ml)冲洗鼻胃管。

如漏服一剂，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。

三、ROS1重排阳性

优选克唑替尼，可选色瑞替尼，用法用量参照上文。

四、BRAFV600E基因阳性

一线使用达拉非尼联合曲美替尼(Dabrafenib+trametinib)。发生进展后考虑一线化疗。

药物用法及用量：

达拉非尼

口服150mg，1日2次(间隔12小时)，曲美替尼口服2mg，一日1次，达拉非尼应于每日同一时间服用，二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。

如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。

五、MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃突变

可使用克唑替尼，用法用量参照上文。

六、RET重排

药物用法及用量：

1、卡博替尼(Cabozantinib)

胶囊口服140mg，每日一次。或片剂口服60mg，每日一次。不可与食物同服，服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食，胶囊应整粒吞服，片剂应整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。

2、凡德他尼(Vandetanib)

口服300mg，一日1次。可与或不与食物同服，不可压碎，可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散(不完全溶解)后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予，生育残渣可使用120ml水混合后给予。

七、HER2突变

1、T-DM1(Ado-trastuzumabemtansine)

静脉滴注3.6mg/kg，每21-天周期，不得静推注或丸注。本药粉针剂100mg和160mg分别以5ml和8ml无菌注射用水溶解为20mg/ml的复溶液，溶解时需轻轻旋转药瓶，不得振摇，溶解后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻;

使用时取所需量的复溶液，以0.9%氯化钠注射液250ml稀释，稀释后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻，不得使用5%葡萄糖溶液稀释。

**静滴时间为90分钟，滴注期间及滴注后至少90分钟内应观察患者是否出现发热、寒战或其他反应，如**滴注耐受良好，则之后滴注时间为30分钟，滴注期间及滴注后至少30分钟内应进行观察。

八、KRAS突变

直接针对KRAS突变的靶向药物目前还没有，KRAS突变在肺癌里非常常见，12号密码子突变频率大于90%，13号密码子频率低于10%。肺腺癌里的KRAS突变频率约为25%，鳞癌里KRAS基因突变频率为5%，在长期吸烟的非亚裔患者里，KRAS突变频率略高。

目前用药思路是打击KRAS基因下游的MEK靶点，目前的药物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦也有MEK靶点。不过目前看来这些靶向药物和化疗联用可能获益更大一些。

责任编辑：田月华 WWW.1168.TV 2018-3-9 13:41:55

文章来源：新浪医药网